周口鎮歷史悠久，1965年以前是淮陽專區管轄的下屬鄉鎮。古時屬陳楚，睡始祖都于宛丘（今淮陽），上古時期，三皇五帝都曾在此繁衍生息，史有“華夏先驅，九州圣跡”之美譽。沙河、潁河、賈魯河三川交匯，史載明清時期“通衢五省，人雜八方，商賈云集，南北之聲不絕于耳”，素有中國“小武漢”之盛名。周口地區是黃河文化的重要發祥地之一。 　　 周口，又名周家口或口上，地處沙河、潁河、賈魯河交匯之處。在明朝初年，它還只是附近農民交換農副產品的集鎮；而到了明永樂年間，由于淮河、沙河和潁河漕運的開通，集鎮由明初的沙河北岸擴展到沙河南岸，為了方便物資交流，在南岸的子午街（今老街）開辟了一個渡口，有一周姓人家在此往返擺渡，因而稱之為周家渡口，“周家口”因此得名。 　　 最繁盛時期的周口鎮僅街道就有116條，每條街道都有自己的專門行業，如筢子街就是賣竹器的，麻線街是專門賣麻袋的，打銅街是專門做銅盆等銅器的，而且平均每兩條街都要建造一個廟宇。雖然整個周口鎮有116條街道，但它的商業主要還是靠轉運貿易發達起來的，這些轉運貿易主要在河南東部和江南之間進行，其輸出的商品以陳州、開封二府所產農副產品為主，輸入則以江南所產綢布、雜貨為主。楊子山說，有人形容周口當時商業的繁華程度用“商旅奔馳”四個字，非常貼切。